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2023EBC 第八屆易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)暨易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)展覽于 2023 年 3 月 17-19 日在蘇州國(guó)際博覽中心成功舉辦。規(guī)模再創(chuàng)新高，注冊(cè)人數(shù)達(dá) 22752 人，400 多家參展商共同呈現(xiàn) 40000 平生物產(chǎn)業(yè)專業(yè)展覽。杰毅生物秉承 “創(chuàng)新檢驗(yàn)未來(lái)” 的理念，在本次大會(huì)被授予 2022 創(chuàng)新突破企業(yè) TOP100 榮譽(yù)，同時(shí)策劃了感染檢測(cè) LDT 開發(fā)論壇，會(huì)場(chǎng)座無(wú)虛席，人氣滿滿。

感染檢測(cè) LDT 開發(fā)論壇：從多角度出發(fā) 共享病原檢測(cè)現(xiàn)狀與展望

本次論壇由杰毅生物創(chuàng)始人&CEO 王珺博士主持并分享《LDT 相關(guān)政策及病原檢測(cè)開發(fā)進(jìn)展》，同時(shí)邀請(qǐng)到浙江省人民醫(yī)院俞云松教授分享《感染性疾病診治進(jìn)展與需求》、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所周海健研究員分享《傳染病監(jiān)測(cè)預(yù)警對(duì)臨床病原微生物檢測(cè)技術(shù)發(fā)展的需求》、齊碳科技聯(lián)合創(chuàng)始人&首席科學(xué)家白凈衛(wèi)先生分享《基于納米孔平臺(tái)的產(chǎn)品開發(fā)》。

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俞云松教授從臨床角度出發(fā)，首先陳述了感染性疾病仍然是全球關(guān)注的重大健康問題，而病原學(xué)診斷是感染性疾病診治中最重要環(huán)節(jié)，其次結(jié)合臨床案例對(duì)于當(dāng)下病原診斷手段進(jìn)行優(yōu)劣勢(shì)分析，最后給予了病原診斷技術(shù)發(fā)展的目標(biāo)與方向，期待集有效的病原體富集、更高的檢測(cè)通量、更短的檢測(cè)時(shí)長(zhǎng)、更低的檢測(cè)成本、更自動(dòng)化的檢測(cè)流程等多重優(yōu)勢(shì)于一身的病原診斷手段可以助力臨床。

周海健研究員表示傳染病危害群眾生命健康、影響全球公共衛(wèi)生安全、拖累經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度、甚至影響國(guó)家和地區(qū)安全。我國(guó)當(dāng)前細(xì)菌性傳染病防控仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，當(dāng)前細(xì)菌性傳染病病原學(xué)監(jiān)測(cè)預(yù)警在多方面進(jìn)行應(yīng)用，但難培養(yǎng)病原體或疑似感染的病原檢測(cè)在醫(yī)療和疾控機(jī)構(gòu)均存在技術(shù)短板。宏基因組測(cè)序是提升突發(fā)公共衛(wèi)生疫情發(fā)現(xiàn)能力的關(guān)鍵技術(shù)，希望未來(lái)可以在醫(yī)療和疾控系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室加強(qiáng)傳染病病原檢測(cè)能力建設(shè)，主要包括擴(kuò)展罕見、被忽略傳染病的檢測(cè)病原種類；建立新病原的發(fā)現(xiàn)鑒定技術(shù)；發(fā)展準(zhǔn)確、快速、高通量、智能化的病原檢測(cè)和特征分析技術(shù)；繼續(xù)加強(qiáng)傳染病實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)。

杰毅生物王珺博士從個(gè)人角度對(duì) LDT 相關(guān)政策的理解進(jìn)行了分享，同時(shí)跟大家介紹了杰毅生物部分最新病原診段方案：ResFirst?，聚焦呼吸道感染，基于微流控分子檢測(cè)技術(shù)，覆蓋 200+種病原體和耐藥基因，可在 4 小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)病原體的快速檢測(cè)，精準(zhǔn)助力病原檢測(cè)，提升患者預(yù)后；onco 可以通過(guò)對(duì)人基因組數(shù)據(jù)染色體拷貝數(shù)變異（CNV）分析，提示腫瘤信號(hào)。而創(chuàng)新升級(jí)后的 Q-mNGS?3.0 利用正向廣譜富集技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)超敏檢測(cè)、精準(zhǔn)定量；在最后，王珺博士分享了杰毅生物的愿景：讓每位感染患者第一時(shí)間得到精準(zhǔn)診療。

齊碳科技白凈衛(wèi)博士從納米孔基因測(cè)序原理、納米孔測(cè)序儀核心技術(shù)研發(fā)講起，跟大家分享了國(guó)內(nèi)首臺(tái)自主研發(fā)的商業(yè)化納米孔基因測(cè)序儀從 0 到 1 的過(guò)程，以及納米孔測(cè)序儀實(shí)時(shí)、便捷、長(zhǎng)讀長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，而升級(jí)到其最新的納米孔生化體系，硅芯片及測(cè)序算法套件 Hound v1.2 以后，測(cè)序的單次準(zhǔn)確率達(dá)到 97%，Consensus 準(zhǔn)確率（70x）達(dá)到 Q50，Homopolymer 分辨能力也大幅提升。納米孔長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)對(duì)物種鑒定特異性、耐藥菌的有效識(shí)別具有明顯優(yōu)勢(shì)?；邶R碳納米孔測(cè)序平臺(tái)的病原檢測(cè)方案可以實(shí)現(xiàn)快速檢測(cè)、提高病原檢測(cè)靈敏度、精準(zhǔn)識(shí)別耐藥菌。便攜式測(cè)序儀應(yīng)用于床旁感染診斷未來(lái)可及。

聚焦時(shí)勢(shì) ，共話熱點(diǎn)——LDT 背景下的感染檢測(cè)開發(fā)

本次圓桌討論圍繞四個(gè)話題展開：

LDT 的價(jià)值？CDC/醫(yī)院可以與技術(shù)企業(yè)如何合作，共同推動(dòng)臨床適宜新技術(shù)被合理且充分使用？三代測(cè)序?qū)ξ磥?lái)病原診斷會(huì)有怎樣的價(jià)值？

俞云松教授表示：任何的項(xiàng)目都基于需求。隨著病原的不斷被發(fā)現(xiàn)，可以研發(fā)相應(yīng)的抗原抗體，可以推動(dòng)診治的優(yōu)化。精準(zhǔn)診療可以有效提高患者生存率也可以大大節(jié)省治療費(fèi)用，LDT 模式可以助力最新的檢測(cè)技術(shù)直接送到臨床、服務(wù)于臨床。

周海健研究員表示：疾控中心可以使用多種診斷手段進(jìn)行檢測(cè)和監(jiān)測(cè)，新技術(shù)確實(shí)很好地助力疑難感染的診斷和傳染病監(jiān)測(cè)。LDT 的落地可以促進(jìn)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)提升傳染病病原發(fā)現(xiàn)能力，提升疾控中心可獲取的傳染病監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。同時(shí)，疾控中心可以借助 LDT 模式，使用最新的技術(shù)，與醫(yī)院建立合作，助力傳染病的早發(fā)現(xiàn)早預(yù)警，進(jìn)而促進(jìn)有效預(yù)防措施的制定和實(shí)施、針對(duì)性疫苗及藥物的研發(fā)、大眾健康宣傳教育等。

白凈衛(wèi)博士表示：LDT 政策可以協(xié)助新興技術(shù)手段更好地服務(wù)于臨床，在應(yīng)用過(guò)程中促進(jìn)新技術(shù)不斷的優(yōu)化和發(fā)展。三代測(cè)序儀器更小、速度更快，未來(lái)還有很多可能。

王珺博士表示：LDT 可以促進(jìn)整個(gè)行業(yè)更好的發(fā)展，可以促進(jìn)病原診斷方案有一個(gè)更好的出口。感染性疾病病原監(jiān)測(cè)手段需結(jié)合臨床與疾控需求，在 LDT 背景更好的探索與發(fā)展。

杰毅生物秉承創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展的經(jīng)營(yíng)理念，致力于將數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)與產(chǎn)品創(chuàng)新相結(jié)合，開拓先進(jìn)的分子診斷技術(shù)在感染性疾病等人類健康領(lǐng)域的應(yīng)用，讓疾病診斷更準(zhǔn)、更快、更智慧，希望可以在 LDT 背景下，為臨床患者提供感染性疾病分子診斷的整體解決方案。

病原宏基因組技術(shù)（mNGS）的快速發(fā)展和廣泛應(yīng)用，為少見/罕見病原體的快速精準(zhǔn)鑒定提供了重要的技術(shù)支撐。同時(shí)，在傳染病預(yù)防控制領(lǐng)域，針對(duì)具有潛在公共衛(wèi)生防控風(fēng)險(xiǎn)的少見/罕見病原體，結(jié)合 mNGS 和經(jīng)典病原體分子分型方法也能夠開辟快速鑒別和精準(zhǔn)分子流行病學(xué)研究的新型技術(shù)路徑。

近日，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制研究所/傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合杰毅生物創(chuàng)新應(yīng)用研究院，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊 Frontiers in Cellular and Infection Microbiology（IF：6.073）發(fā)表題為 “Human Rickettsia felis infections in Mainland China” 的研究論文。針對(duì)基于定量 mNGS（Q-mNGS）技術(shù)在不明原因發(fā)熱 (FUO) 患者中篩查發(fā)現(xiàn)的立克次體陽(yáng)性樣本，該研究進(jìn)一步通過(guò)立克次體屬特異基因擴(kuò)增子測(cè)序發(fā)現(xiàn)了 4 例由貓立克次體（Rickettsia felis）感染引起的跳蚤傳播斑點(diǎn)熱（Flea-borne spotted fever）病例，并結(jié)合相關(guān)患者信息開展分子流行病學(xué)分析，發(fā)現(xiàn) FUO 患者呈現(xiàn)高發(fā)的貓立克次體感染（2.14%，4/187），提示該類病原體存在較高的公共衛(wèi)生防控風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)受到疾控系統(tǒng)和臨床端的高度重視。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所/傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室秦天研究員為通訊作者，杰毅生物創(chuàng)新應(yīng)用研究院任若通博士、杜振山作為貢獻(xiàn)作者參與了該項(xiàng)工作。

• 研究背景：

貓?克次體（Rickettsia felis）是?種新出現(xiàn)的跳蚤傳播斑疹熱病原體，可以感染多種宿主。與具有?種或兩種特定媒介物種的其他?克次體相?，貓?克次體可以由跳蚤、蜱、螨、虱?和蚊?等多種媒介所攜帶。貓?jiān)椋?em>Ctenocephalides felis）被認(rèn)為是貓?克次體的主要媒介和宿主。已有研究表明，貓?克次體在貓?jiān)橹械牧餍新始s為 95%。然?，其他媒介在疾病傳播中的潛在作?不容忽視。

自 1994 年美國(guó)?次報(bào)道貓?克次體導(dǎo)致?類感染病例之后，迄今全世界已報(bào)告數(shù)百例貓?克次體導(dǎo)致的跳蚤傳播斑疹熱病例，這些病例遍布除南極洲以外的所有?陸。在中國(guó)，2014 年江蘇省基于 PCR 方法報(bào)告了中國(guó)?個(gè)貓?克次體感染病例。隨著?通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)?，近年來(lái)從不明原因發(fā)熱 (FUO) 患者診斷出了更多的?克次體病例，且多為散發(fā)病例（?西、浙江和福建）。然?，基于?清學(xué)的分子流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，健康?群中存在較高的貓?克次體感染率（16%）。此外，最近對(duì)?洲不明原因發(fā)熱 (FUO) 患者的研究發(fā)現(xiàn)，?達(dá) 15% 的患者?液中可檢測(cè)到貓?克次體。上述研究結(jié)果均提示，我們應(yīng)該對(duì)可能爆發(fā)的跳蚤斑疹熱疫情保持充分警惕。

• 研究結(jié)果：

該研究隸屬于由 ICDC 領(lǐng)導(dǎo)的蜱傳疾病監(jiān)測(cè)項(xiàng)?，于 2021 年 4 ?至 2022 年 6 ?，從湖北、?西、福建、浙江、安徽、湖南六省基層醫(yī)院采集 187 例 FUO 患者的?漿或??管肺泡灌洗液（BALF），并利用熒光定量 PCR、定量宏基因組（Q-mNGS）和擴(kuò)增子測(cè)序進(jìn)行人畜共患病病原體篩查，包括立克次體、無(wú)漿體、埃立克體和柯克氏菌等，共計(jì)發(fā)現(xiàn) 18 例立克次體陽(yáng)性樣本，且未檢測(cè)到其他蜱傳病原。進(jìn)一步，針對(duì)上述 18 份立克次體陽(yáng)性樣本進(jìn)行的立克次體屬特異基因（17kD、ompA、ompB 和 sca4 基因）擴(kuò)增子測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中包含 14 名日本立克次體感染患者（血漿樣本）和 4 名貓立克次體感染患者（兩份血漿和兩份 BALF）。

4 名貓立克次體感染患者 [病例 1（59 歲，女性）、病例 2（58 歲，男性）、3（54 歲，女性）和 4（81 歲，男性）] 均有不明原因發(fā)熱的初始癥狀。病例 2、3 和 4 出現(xiàn)遍布四肢和軀干的黃斑皮疹。病例 3 和 4 存在可能由節(jié)肢動(dòng)物咬傷所致的皮膚損傷。病例 2 和 3 出現(xiàn)白細(xì)胞減少，而病例 2、4 出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少。所有患者的 CRP 水平均顯著升高。病例 3 和 4 出現(xiàn)肝功能障礙，包括血漿白蛋白水平異常低，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平異常升高。影像學(xué)結(jié)果顯示所有四名患者均存在肺部病變。

• 研究結(jié)論：

首先，該研究基于定量宏基因組（Q-mNGS）、分子診斷和擴(kuò)增子測(cè)序方法在中國(guó)境內(nèi)發(fā)現(xiàn)了 4 例貓?克次體感染病例。4 名貓?克次體感染患者均于春季（4 月至 6 月）發(fā)病。貓?克次體感染病例分布于世界各地，但之前在中國(guó)，由貓?克次體引起的跳蚤傳播斑點(diǎn)熱的報(bào)告很少，迄今僅有 10 例報(bào)告（包括本研究中的 4 例）。貓?克次體感染病例在多個(gè)地區(qū)呈散發(fā)，沒有明顯的區(qū)域分布，這可能與貓?克次體具有多種媒介以及不同媒介的廣泛分布有關(guān)。此外，除了 4 名被診斷為跳蚤傳播斑點(diǎn)熱的患者外，該研究還發(fā)現(xiàn) 14 名日本立克次氏體感染患者，提示日本斑點(diǎn)熱在中國(guó)也是一種重要的立克次體病。

其次，貓?克次體感染的臨床癥狀和體征與其他立克次體病（蜱傳斑點(diǎn)熱、鼠傷寒和恙蟲病）相似，包括發(fā)熱、皮疹、皮膚焦痂、神經(jīng)癥狀、消化癥狀、咳嗽和肺炎。然而，如果未經(jīng)治療或采取不當(dāng)措施，嚴(yán)重的情況，如肝臟腫大、心肌炎、腦膜腦炎、腦水腫以及急性和呼吸窘迫綜合征，可能會(huì)導(dǎo)致預(yù)后不良甚至死亡。該研究中，所有患者的臨床癥狀都始于不明原因發(fā)熱，但除了皮疹（3 名患者）和肺炎或肺部病變（4 名患者）外，其他癥狀都是非特異性的，提示在不明原因肺炎細(xì)菌感染患者的臨床診斷時(shí)應(yīng)考慮可能的立克次體感染。

最后，立克次體的傳播途徑復(fù)雜，已知貓?jiān)椤Ⅱ?、螨和蚊子等都可攜帶和傳播貓立克次體等病原體，但是目前節(jié)肢動(dòng)物向人類傳播立克次體感染性疾病的機(jī)制仍不清楚。大多數(shù)患者存在動(dòng)物接觸接觸史，尤其是狗和貓，但目前尚未記錄到跳蚤的直接接觸史。該研究中四名貓立克次體感染患者均報(bào)告了未知蚊蟲叮咬，其中兩名患者觀察到了皮膚損傷，表明其具有很高的節(jié)肢動(dòng)物接觸風(fēng)險(xiǎn)。此外，瘧疾與貓?克次體感染之間的相關(guān)性研究揭示了瘧蚊在傳播貓立克次體中的潛在作用，說(shuō)明蚊子也可能傳播貓?克次體。來(lái)自中國(guó)的前期研究表明，0.6–6.0% 的蚊子攜帶貓立克次體。目前，全世界近一半的人口面臨蚊子傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而隨著氣候變化，對(duì)蚊子傳播疾病的控制將變得越來(lái)越困難。因此，在后續(xù)進(jìn)一步的研究中，我們可能應(yīng)該更加關(guān)注蚊子對(duì)貓?克次體傳播和致病的影響。

綜上所述，作為一種長(zhǎng)期被忽視的傳染病，貓立克次體病感染病例近年來(lái)的報(bào)道有所增加，提示公共衛(wèi)生工作者和臨床醫(yī)生應(yīng)盡可能關(guān)注類似的由罕見/少見病原體所致的傳染病，特別是對(duì)有動(dòng)物接觸史的 FUO 患者。同時(shí)，結(jié)合 Q-mNGS 等未知病原快速篩查技術(shù)和經(jīng)典分子分型等精準(zhǔn)鑒別方法，疾病預(yù)防和控制系統(tǒng)有必要對(duì)當(dāng)?shù)刎?克次體宿主和媒介進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)和調(diào)查，并評(píng)估蚤傳斑點(diǎn)熱的潛在暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

1 月 4 日，浙江省科技廳發(fā)文公示 2022 年浙江省高新技術(shù)企業(yè)研發(fā)中心認(rèn)定名單。經(jīng)浙江省科學(xué)技術(shù)廳評(píng)審、公示，杭州杰毅生物技術(shù)有限公司申報(bào)的 “浙江省杰毅感染疾病分子診斷高新技術(shù)企業(yè)研究開發(fā)中心” 被認(rèn)定為省高新技術(shù)企業(yè)研究開發(fā)中心。

浙江省高新技術(shù)企業(yè)研發(fā)中心是浙江科技創(chuàng)新體系的重要組成部分，是提升全省加快科技創(chuàng)新、推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展的總體部署。企業(yè)研發(fā)中心是設(shè)在企業(yè)內(nèi)部相對(duì)獨(dú)立的省級(jí)研發(fā)機(jī)構(gòu)，是促進(jìn)企業(yè)技術(shù)進(jìn)步和成果轉(zhuǎn)化，推動(dòng)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要?jiǎng)?chuàng)新力量。

杰毅生物自成立以來(lái)，重視一流人才隊(duì)伍建設(shè)和培養(yǎng)，堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研融合，打造基于大數(shù)據(jù)的前沿分子診斷技術(shù)和創(chuàng)新產(chǎn)品，并全力推進(jìn)其在感染性疾病診療領(lǐng)域的廣泛普及和應(yīng)用，推動(dòng)精準(zhǔn)診療的進(jìn)展。感染精準(zhǔn)診療領(lǐng)域的深耕與持續(xù)性創(chuàng)新，公司擁有近 100 項(xiàng)核心技術(shù)專利、商標(biāo)等自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，開發(fā)基于高通量測(cè)序（NGS）和基因編輯（CRISPR/Cas）兩大技術(shù)平臺(tái)的多項(xiàng)前沿分子診斷產(chǎn)品。在新冠疫情中支援武漢新冠肺炎重癥患者診療，承擔(dān)國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃-新冠疫情應(yīng)急專項(xiàng)，與北京協(xié)和醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心等醫(yī)療、科研單位建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系，為臨床抗精準(zhǔn)感染治療，傳染性疾病防控提供精準(zhǔn)科學(xué)的解決方案，展現(xiàn)出堅(jiān)實(shí)的技術(shù)實(shí)力。

“讓每位感染患者第一時(shí)間得到精準(zhǔn)診療” 是全體杰毅人共同的愿景和前行的動(dòng)力。未來(lái)，我們將繼續(xù)加大研發(fā)投入，加快推進(jìn)創(chuàng)新科技成果轉(zhuǎn)化及應(yīng)用，以科技力量造福社會(huì)！

近日，福建省第二人民醫(yī)院聯(lián)合杰毅生物共同發(fā)表了一篇臨床案例，此案例應(yīng)用 Q-mNGS Onco 排除感染，同時(shí)利用宿主基因組拷貝數(shù)變異提示腫瘤， 研究成果發(fā)表在《BMC pulmonary medicine》(IF = 3.317)。 福建省第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科魏萍為第一作者， 王春娥主任和杰毅生物劉超博士為通訊作者， 杰毅生物王肖嘉和李彩云共同參與此研究。

背景介紹：

肺膿腫和肺癌的影像學(xué)征象有許多相似之處，因此診斷時(shí)難以準(zhǔn)確區(qū)分。肺膿腫是一種感染性疾病，其特征是存在膿腔，而高達(dá) 22% 的原發(fā)性肺癌會(huì)顯示出相似的空洞。在胸部 CT 中觀察到空洞性病變時(shí)，臨床醫(yī)生通常會(huì)先考慮肺膿腫的可能性，因?yàn)樗Ｒ?。關(guān)于肺部疾病的初步診斷通常是經(jīng)驗(yàn)性的，取決于傳統(tǒng)的微生物檢測(cè)、CT 掃描以及炎癥和腫瘤的血清學(xué)生物標(biāo)志物。然而，由于炎癥和腫瘤都能使腫瘤標(biāo)志物等臨床指標(biāo)升高，并且考慮到炎癥伴隨腫瘤同時(shí)存在的情況，這些測(cè)試可能會(huì)模糊甚至導(dǎo)致錯(cuò)誤的診斷。當(dāng)多種疾病共同出現(xiàn)某些癥狀時(shí)，初步診斷可能不準(zhǔn)確，從而延誤有效治療。因此，在經(jīng)驗(yàn)性治療失敗的情況下，像 mNGS 這樣全面、無(wú)偏見的檢測(cè)可對(duì)診斷提供非常有效的幫助。

病例描述：

患者林某，女性，62 歲。主訴 “咳嗽、咳痰、咯血 1 月余，發(fā)熱 3 周”?；颊?1 月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰，痰少色黃無(wú)惡臭，夾血絲，無(wú)呼吸困難等，就診當(dāng)?shù)厥嗅t(yī)院，胸部 CT“右下肺膿腫”，血常規(guī)：WBC 19.83x10⁹/L，GR 85%,CRP 108.3mg/L，PCT 0.056ng/ml，予哌拉西林、左氧氟沙星抗感染，3 周前出現(xiàn)發(fā)熱，最高體溫 40°C，熱峰未退。后轉(zhuǎn)診福州兩家三甲醫(yī)院呼吸科、腫瘤科門診，均考慮 “肺膿腫”，先后予莫西沙星、頭孢噻肟抗感染，熱峰未退?；颊呒韧?“高血壓病”6 月，血壓控制良好。無(wú)過(guò)敏史。無(wú)吸煙史。

患者感染指標(biāo)普遍升高，腫瘤標(biāo)志物（SCC,CYFRA21_1,CEA）指標(biāo)較高，全腹 CT 顯示肝內(nèi)膽管小結(jié)石，肝囊腫，余未見明顯異常。胸部 CT 現(xiàn)實(shí)右肺下葉高密度腫塊，病灶內(nèi)多發(fā)空洞，可見氣液平面，空洞周圍邊界模糊，可見不規(guī)則磨玻璃樣陰影。右肺下葉包裹積液、積氣，考慮膿腫。培養(yǎng)見念珠菌屬+（痰）和曲霉菌 1cfu（肺泡灌洗液）。初步診斷為肺膿腫。

影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果：

胸部 CT，彩超，氣管鏡。右肺下葉混合回聲團(tuán)塊-考慮病灶內(nèi)部含氣體液化壞死區(qū)。主氣管通暢，未見分泌物，左、右主支氣管及各葉段支氣管腔內(nèi)未見新生物、異物、出血，右下葉背段支氣管腔內(nèi)可見少量白粘痰。

Q-mNGS 檢測(cè)-基因組拷貝數(shù)分析結(jié)果：

從上到下依次為患者標(biāo)本，陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照標(biāo)本。

基因組拷貝數(shù)分析顯示患者存在明顯的拷貝數(shù)變異。

組織活檢結(jié)果：

患者右肺下葉穿刺活檢標(biāo)本染色。同一行左右兩圖為相同部位不同放大倍數(shù)的染色圖像。結(jié)合免疫組化，考慮為肺鱗癌。

治療經(jīng)過(guò)及預(yù)后:

Table 1. 臨床診斷與治療時(shí)間表

WBC: 白細(xì)胞; GR: 粒細(xì)胞; CRP: C 反應(yīng)蛋白; PCT: 血小板計(jì)數(shù); CEA， SCC，CYFRA21_1: 腫瘤指標(biāo)

術(shù)后第二天（7 月 31 日）患者不再發(fā)熱，抗生素降級(jí)為頭孢哌酮鈉舒巴坦，8 月 13 日出院。9 月 8 日回醫(yī)院復(fù)查，腫瘤指標(biāo)正常。

案例總結(jié)：

• mNGS 有助于臨床醫(yī)師快速診斷病原體未知的感染性疾病，尤其是在經(jīng)驗(yàn)性抗感染失敗時(shí)，建議早期行 mNGS 檢測(cè)以指導(dǎo)下一步靶向抗感染治療。